Международная группа ученых раскрыла точный молекулярный механизм редкого тромбоза, связанного с векторными вакцинами против COVID-19 от AstraZeneca и Johnson & Johnson. Результаты исследования опубликованы в журнале The New England Journal of Medicine.

О случаях опасных тромбов стало известно в начале 2021 года, вскоре после старта массовой вакцинации. Европейское агентство лекарственных средств зафиксировало около 900 эпизодов тромбоза после введения аденовирусных вакцин, примерно 200 из них завершились летально. В среднем тяжелое осложнение возникало примерно у одного из 200 тысяч вакцинированных, чаще в определенных возрастных группах. При этом у людей, переболевших COVID-19 без вакцинации, риск тромбоза был еще выше.

Команда исследователей из Университета Флиндерса под руководством Цзин Цзин Ван выяснила, что ключевую роль играет белок аденовируса pVII, используемого в вакцине. По своей структуре он оказался схож с человеческим белком PF4, который участвует в процессе свертывания крови.

Иммунная система, вырабатывая антитела против вирусного белка, в редких случаях начинала по ошибке атаковать собственный PF4. Это приводило к активации тромбоцитов и образованию тромбов.

Ученые также установили, что подобный механизм может запускаться не только вакцинацией, но и самой аденовирусной инфекцией — например, при обычной простуде. Анализ антител у пациентов показал их идентичность в случаях «вакцинного» и «вирусного» тромбоза, что подтвердило роль аденовируса.

Предполагается, что у некоторых людей ранее уже формировался иммунный ответ к аденовирусу. Вакцина могла выступать в роли мощного повторного стимула, вызывая мутацию антител. В крайне редких случаях появлялась модифицированная форма антитела с отрицательно заряженной аминокислотой, что усиливало его связывание с положительно заряженным PF4 и провоцировало тромбообразование.

Эксперименты на мышах подтвердили выводы: введение антител от пациентов вызывало у животных аналогичные тромбы. Когда исследователи «исправили» структуру антител в лаборатории, заменив проблемную аминокислоту, риск образования тромбов существенно снизился.

Авторы работы считают, что открытие позволит повысить безопасность будущих вакцин на основе аденовирусных векторов. В частности, белок pVII можно удалить или изменить его структуру. Такие вакцины остаются востребованными благодаря низкой стоимости и простоте хранения — аденовирусные платформы применяются, например, в вакцине против Эболы и разрабатываются для профилактики гриппа, малярии, менингита и туберкулеза.

Подготовила: Нина Петрович