К отличительным особенностям новинок относятся обновленный дизайн передней и задней части, новая решетка радиатора, хромированная окантовка воздухозаборников и биксеноновых фар со светодиодными элементами.

В салоне - 6,5-дюймовый дисплей, обновленная фирменная система COMAND, навигация, порт для Bluetooth и др. Многие системы безопасности позаимствованы у нового E-Class, в том числе система слежения за дорожной разметкой и т.д.

Линейка моторов 2010 S-Class включает 382-сильный V8 S550, агрегированный с задним или передним приводом, 518-сильный S63 AMG, 510-сильный S600 и топовый 604-сильный S65 AMG.

Гибридный S400 Hybrid получил 3,5-литровый 275-сильный V6, агрегированный с семиступенчатой автоматической трансмиссией, и электромотор мощностью 20 л.с., подзаряжающимся от энергии, вырабатываемой при торможении.